Предраковые заболевания кожи лица и слизистой оболочки полости рта
Предраковые заболевания — это патологические процессы, с большей или меньшей частотой предшествующие злокачественным новообразованиям. Согласно классификации Всесоюзного комитета по изучению опухолей головы и шеи (1977), основанной на классификации А. Л. Машкиллейсона, различают следующие формы предрака слизистой оболочки полости рта и красной каймы губ.
Классификация предраковых заболеваний слизистой оболочки полости рта
С высокой частотой озлокачествления (облигатные):
1. Болезнь Боуэна.
С малой частотой озлокачествления (факультативные):
1. Лейкоплакия (эрозивная и веррукозная);
2. Папилломатоз;
3. Эрозивно-язвенная и гиперкератотическая формы красной волчанки и красного плоского лишая;
4. Постлучевой стоматит.
Классификация предраковых заболеваний красной каймы губ
С высокой частотой озлокачествления (облигатные):
1. Бородавчатый предрак;
2. Ограниченный предраковый гиперкератоз;
3. Абразивный хейлит Манганотти.
С малой частотой озлокачествления (факультативные):
1. Лейкоплакия веррукозная;
2. Кератоакантома;
3. Кожный рог;
4. Папиллома с ороговением;
5. Эрозивно-язвенная и гиперкератотическая формы красной волчанки и красного плоского лишая;
6. Постлучевой хейлит.
Те из видов предраковых заболеваний, которые с наибольшей частотой озлокачествляются, принято называть облигатными. К факультативным относят заболевания с длительным течением и меньшей вероятностью озлокачествления. В данные классификации не включены такие редко озлокачествляющиеся заболевания, как плоская лейкоплакия, хронические трещины губ, а также актинический и метеорологический хейлиты, рубцы, которые рассматриваются как фоновые процессы.
Абразивный хейлит Манганотти
Своеобразное эрозивное изменение красной каймы нижней губы, имеющее тенденцию к озлокачествлению.
Клиническая картина отличается разнообразием. Возникает чаще у мужчин старше 60 лет. Обычно проявляется в виде овальной либо неправильной формы эрозии, нередко с гладкой на вид полированной поверхностью ярко-красного цвета. Поверхность эрозии может быть покрыта как бы истонченным эпителием. Нередко на поверхности эрозии образуются корочки. Иногда на красной кайме губы имеется несколько эрозий, которые могут увеличиваться в размерах, затем самостоятельно эпителизироваться, появляться на других участках красной каймы. Эти явления обусловлены фоновым воспалительным процессом.
Микроскопически отмечается дефект эпителия, заполненный густым диффузным инфильтратом из лимфоцитов, гистиоцитов, плазматических клеток.
Лечение заключается в применении средств, стимулирующих эпителизацию эрозий (концентрат витамина А, большие дозы рибофлавина, тиамина, никотиновой кислоты, пиридоксина, витаминные мази, линол). Необходимы устранение раздражающих факторов, лечение патологии желудочно-кишечного тракта. При подозрении на малигнизацию — иссечение с пластикой из слизистой оболочки преддверия полости рта.
Болезнь Боуэна
Облигатный предрак, названный по имени автора, описавшего эту форму в 1912 г. По современным представлениям, рассматривается как внутриэпителиальный рак (cancer in situ), однако в Международной гистологической классификации опухолей кожи № 12 выделен в группу предраковых состояний.
Клиническая картина разнообразна. Вначале это высыпания пятнисто-узелкового характера до 1 см, иногда напоминающие лейкоплакию, либо красный плоский лишай. Возникает преимущественно в задних отделах полости рта. Поверхность поражения бархатистая, при длительном существовании — легкая атрофия слизистой оболочки полости рта. Очаг поражения кажется как бы запавшим, имеющим в этих случаях застойно-красный цвет с глянцевитой поверхностью. Иногда поверхность очага местами эрозируется.
Дифференцировать следует с лейкоплакией, красным плоским лишаем.
Микроскопически — явления слабовыраженного гипер- или паракератоза, акантоз и наличие расширенных эпителиальных выростов. Базальный слой сохранен, инвазивного роста нет. В шиповатом слое- картина интраэпителиального рака.
Течение заболевания неблагоприятное. Ранний инвазивный рост бывает при локализации процесса на слизистой оболочке полости рта.
Лечение заключается в полном удалении пораженного участка. При обширном распространении-иссечение, криодеструкция, электрокоагуляция участков, подозрительных на наличие инвазивного роста.
Бородавчатый предрак красной каймы губ
Имеет вид ограниченного узелка от 0,4 до 1 см в диаметре. В основании его обнаруживается иногда уплотнение, а на поверхности небольшое количество плотно сидящих чешуек. Окраска от нормальной до застойно-красной. Такой узелок возникает либо на внешне неизмененной красной кайме губ, либо на фоне небольшого воспаления. Данное заболевание из-за схожести внешних признаков часто ошибочно диагностируют как папиллому или бородавку. Течение его довольно быстрое и спустя 1-2 мес после клинического проявления может произойти малигнизация.
Микроскопически выявляют ограниченную пролиферацию эпидермиса, иногда вверх (в виде широких сосочковых образований), либо вниз за обычный уровень эпителия. Гиперкератоз перемежается с зонами паракератоза. Наблюдается дискомплексация и полиморфизм шиповатых клеток.
Лечение хирургическое (иссечение, криодеструкция).
Кератоакантома
Кератоакантома (роговой моллюск, доброкачественная акантома). Быстро развивающаяся и спонтанно регрессирующая форма предрака.
Клиническая картина. Полушаровидной формы узелок серовато-красного цвета или цвета нормальной красной каймы, плотной консистенции. В центре его имеется небольшое воронкообразное вдавление, заполненное легко снимающимися роговыми массами, в результате чего образуется кратерообразное углубление. Возможны 2 исхода этого вида предрака: спонтанная регрессия с исходом в рубец и озлокачествление. Часть авторов оспаривают возможность озлокачествления кератоакантомы, предполагая наличие рака с самого начала.
Микроскопически — ограниченная выступающая над окружающими тканями эпителиальная опухоль с большой роговой пробкой. Эпителий опухоли в состоянии акантоза, часто с явлениями атипии, гиперкератоза. В периферических отделах интенсивно растущих кератоакантом встречается значительное количество митозов. На отдельных участках поля — тяжи дифференцированных клеток шиповидного слоя. Эти участки могут напоминать разрастания высокодифференцированного плоскоклеточного рака.
Лечение хирургическое (иссечение, диатермокоагуляция, криотерапия).
Кожный рог (фиброкератома Унны, старческий рог)
Разновидность кератоза, сопровождающаяся чрезмерным развитием рогового слоя эпидермиса кожи, красной каймы губ.
Клиническая картина. Резко ограниченный очаг диаметром до 1 см, от основания которого отходит конусообразной формы рог, грязно-серого цвета, плотной консистенции, спаянный с основанием. Возникает у лиц старше 60 лет. Клинические проявления весьма типичны.
Микроскопически — очаговая гиперплазия эпителия с массивным конусовидным разрастанием роговых масс.
Лечение хирургическое.
Лейкоплакия
Ороговение слизистой оболочки, сопровождающееся воспалением стромы и возникающее, как правило, в ответ на хроническое как экзогенное, так и эндогенное раздражение. Различают плоскую, веррукозную, эрозивную формы лейкоплакии и лейкоплакию курильщиков Таппейнера.
Лейкоплакия веррукозная (лейкокератоз). Отличается от плоской резче выраженными процессами ороговения и гиперплазии эпителия, а иногда и метаплазии. Клинически это проявляется разрастанием ороговевающего эпителия, выстоящего над окружающими тканями. Различают 2 формы веррукозной лейкоплакии: бляшечную и бородавчатую. При первой очаги поражения имеют вид молочно-белых, резко ограниченных бляшек с шероховатой поверхностью. Озлокачествление при этой форме наступает редко. При второй — выглядят как бугристые разрастания, плотные, возвышающиеся на 2-3 мм над окружающей слизистой оболочкой, серо-белого цвета. У ряда больных на этом фоне довольно крупные бородавчатые разрастания. Озлокачествление происходит у более чем 20% пациентов.
Микроскопически — гиперкератоз с явлениями паракератоза, шиловидный слой утолщен.
Лейкоплакия плоская. На слизистой оболочке имеется ряд ограниченных очагов гиперкератоза беловато-серого цвета. Пораженные участки не возвышаются над остальной слизистой оболочкой. Иногда вокруг очага поражения имеется воспалительная полоска. Чаще поражаются боковая поверхность языка, слизистые оболочки, щек, нижней губы.
Микроскопически — явления паракератоза, утолщение шиловидного слоя. В строме обнаруживается выраженная воспалительная инфильтрация.
Лейкоплакия Таппейнера. Встречается только у курильщиков и поражает в основном твердое небо. Слизистая оболочка твердого неба, а иногда и прилегающий к ней отдел мягкого неба несколько уплотнены и приобретают серовато-белый цвет. На этом фоне хорошо проявляются красные точки — зияющие устья выводных протоков малых слюнных желез. Наличие таких узелков придает очагу поражения сходство с булыжной мостовой.
Прогноз благоприятный.
Лейкоплакия эрозивная. Возникает, как правило, на фоне простой или веррукозной лейкоплакии. Эрозии могут быть как одиночными, так и множественными. Чаще появляются на участках, подвергающихся травме, термическому раздражению.
Микроскопическая картина характерна для лейкоплакий, при этом имеются явления нарушения целости эпителиального покрова с наличием воспалительной инфильтрации.
Лечение комплексное и зависит от формы заболевания. Необходимо устранить раздражающий агент. Применяются большие дозы витамина А, рибофлавин, фолиевая кислота. Местно — аппликации витамина А, чередующиеся со смазыванием 10% раствором буры в глицерине. Участки веррукозной и эрозивной лейкоплакии подвергаются иссечению, криодеструкции.
Ограниченный предраковый гиперкератоз красной каймы губ
Клиническая картина. Резко ограниченный, часто полигональной формы участок от 0,2 до 1,8 см на красной кайме нижней губы, поверхность которого покрыта плотно сидящими чешуйками. Очаг поражения не возвышается над окружающей красной каймой, а кажется слегка запавшим. При большом скоплении чешуек может слегка возвышаться над окружающими тканями. Образование кажется окруженным тоненьким белесоватым валиком, который при растяжении исчезает.
Микроскопически имеется пролиферация эпителия в глубь тканей, часто сопровождающаяся дискомплексацией шиповатых клеток и мощным гиперкератозом на поверхности.
Лечение хирургическое (иссечение, криодеструкция).
Папилломатоз
Множественные разрастания папиллом на определенном участке слизистой оболочки полости рта и кожи. Могут возникать в ответ на травму и хроническое воспаление, а также являться истинными опухолями.
Выделяют следующие виды папилломатозов: 1) реактивные папилломатозы различной природы (воспалительная папиллярная гиперплазия слизистой оболочки твердого неба и альвеолярных отростков; травматический папилломатоз слизистой оболочки щек, губ и языка, ромбовидный папилломатоз языка); 2) папилломатозы неопластической природы.
Клиническая картина характерна и представляет собой множественные разрастания нодулярного или папиллярного типа на ограниченном участке тканей.
Лечение. При реактивных папилломатозах симптоматическое (устранение причинного фактора), при опухолевых-иссечение патологического участка.
Источник
Предрак — дистрофический, упорный, но не стойкий пролиферат, еще не ставший опухолью. На определенной стадии развития процесс может быть обратимым, а своевременное и рациональное лечение необратимого предрака приводит к выздоровлению. Понятие «предрак» связано с именем ученого-дерматолога В.Дюбрея (1896). Клиническая картина предраковых состояний весьма разнообразна. Диагностика и лечение предраковых состояний являются одновременно средством профилактики развития рака и выявления его ранних стадий.
Различают предрак в широком понимании слова, под которым подразумевают все доброкачественные новообразования, хронические воспалительные процессы, гормональные и другие нарушения, являющиеся предпосылкой для развития злокачественной опухоли. Предрак в узком смысле слова характеризуется специфическими изменениями в покровном эпителии, которые выявляют при изучении микроструктуры патологического очага.
Развитию предрака лица и органов полости рта способствуют различные неблагоприятные факторы, в том числе метеорологические (холод, солнце, ветер), хроническая механическая травма зубами, пищей, протезом и др., прием раздражающей горячей, острой пищи, алкоголя, курение, дурные привычки (кусание губ и др.), профессиональные вредности. Длительное воздействие указанных факторов ведет к нарушению процесса кератини-зации эпителия и проявляется в виде гиперкератоза и дискератоза, что характерно для предракового состояния.
Предрак кожи и слизистой оболочки к настоящему времени не имеет полного отражения в виде отдельной серии МГКО ВОЗ, некоторые нозоло-
гические формы его освещены в сериях, посвященных опухолям кожи и полости рта. Поэтому при описании мы используем также частично классификацию Машкиллейсона (1970).
Выделение двух форм предрака — облигатной и факультативной — является условным и в современной литературе не применяется. Считалось, что облигатный предрак рано или поздно переходит в рак, а факультативный трансформируется в рак значительно реже. Однако, как показали пато-морфологические исследования последних лет с применением современных методов в виде электронной микроскопии, что при факультативном процессе с малой вероятностью озлокачествления (простая лейкоплакия) в ранних стадиях возможно повреждение базальной мембраны.
Предрак развивается преимущественно у лиц зрелого возраста, чаще у мужчин. Как правило, процесс имеет очаговый характер. После консервативного лечения предрак в большинстве случаев рецидивирует.
Гистологически предрак представляет собой нарушение процесса созревания эпителиальных клеток, включает потерю полярности базальных клеток и контактов между ними, гиперхроматоз ядер, атипическое ороговение, беспорядочность размера и формы клеток и ядер, наличие митозов, различающихся по числу, виду и локализации. Типичным является отсутствие в предраковых образованиях инвазии подэпителиальных тканей. Предраки, когда имеется большинство или все указанные гистологические изменения, рассматривают как интраэпителиальную карциному (саг-стота т 81Ш).
Различают предраковые поражения отдельно кожи, красной каймы губ и слизистой оболочки рта. Предраковыми поражениями кожи считают болезнь Боуэна, пигментную ксеродерму, актинический кератоз, радиационный дерматоз, предраковый меланоз, меланотическое пятно Гетчинсо-на и др.
К предраковым поражениям красной каймы губ относят бородавчатый (узелковый) предрак, ограниченный предраковый гиперкератоз, абразивный (преканцерозный) хейлит Манганотти, эрозив-но-язвенную и гиперкератотическую формы лейкоплакии, эрозивно-язвенную и гиперкератотическую формы красной волчанки и плоского лишая, постлучевой, метеорологический (актинический) хейлит.
Предраком слизистой оболочки рта являются эритроплакия, эрозивная и веррукозная формы лейкоплакии, эрозивно-язвенная и гиперкерато-тическая формы красной волчанки и плоского лишая, постлучевой стоматит.
Кроме перечисленных предраковых поражений, существуют некоторые патологические состояния, являющиеся «фоновым» заболеванием, на основе которого иногда развивается рак. К ним можно
этнести простую лейкоплакию, хронический :вищ, трещину, трофическую язву, дерматоз, рубцы после перенесенной туберкулезной волчанки, термического и химического ожога и др.
Болезнь Боуэна.Это заболевание наблюдается у лиц после 20-летнего возраста, чаще у мужчин. Локализуется не только на коже лица, но и в других органах. Течение заболевания довольно длительное, иногда на протяжении нескольких лет. Болезнь Боуэна считают разновидностью сагстота т з11и.
Клиническая картина. Часто заболевание проявляется в виде бляшки с возвышающимся краем, поверхность которой уплощена вследствие атрофии и рубцевания, покрыта корками. Цвет бляшек от желтоватого до темного. Снятие корки приводит к обнажению раневой кровоточащей поверхности. Процесс захватывает всю толщу эпидермиса и отличается от рака отсутствием инфильтрации подлежащих тканей.
Лечение хирургическое, заключается в иссечении бляшки в пределах здоровых тканей. При невозможности проведения операции применяют лучевую терапию.
Пигментная ксеродерма.Это заболевание наблюдается в основном у детей и молодых лиц. Провоцирующим фактором является солнечный ожог, после которого возникают пятна красного цвета на лице, а также на руках (рис. 15.1). Затем эти пятна пигментируются, сливаются друг с другом, на них образуются бородавчатые разрастания, мокнущие эрозии. Развивается кератоз. Заболевание наследственное, передается как рецессивный признак. Процесс, как правило, переходит в плоскоклеточный или базально-клеточный рак.
Лечение — иссечение пораженных участков кожи или криодеструкция. При множественных разрастаниях применяют рентгенотерапию. Ввиду высокой чувствительности кожи к солнечным лучам рекомендуют защиту от солнца — ношение очков и пребывание в помещениях, укрытиях.
Актинический кератоз (солнечный, старческий кератоз).Это заболевание отмечается чаще всего у лиц пожилого возраста, локализуется на лице в виде множественных чешуйчатых атро-фических образований желтоватого цвета диаметром до 1 см. В центре этих образований могут быть плотные выросты в виде рога. Возникновению кератоза способствуют инсоляция и ветер.
Гистологическая картина иногда сходна с таковой при болезни Боуэна. При озлокачествлении развивается плоскоклеточный или базально-клеточный рак.
Лечение хирургическое (иссечение). Некоторые авторы рекомендуют короткофокусную лучевую терапию. Необходимо исключить неблагоприятные метеорологические факторы.
б
Рис. 15.1.Пигментная ксеродерма а — на лице, б — на руках
Рис. 15.2.Бородавчатый предрак нижней губы 390
Радиационный дерматоз.Возникает радиационный дерматоз в результате действия ионизирующего излучения Проявляется на коже в виде участков гипо- и гиперпигментации, шелушения, трещин, язв, иногда в виде плоских пятен с чешуйчатой поверхностью или бородавчатыми разрастаниями В поздних стадиях в связи с повреждением волосяных фолликулов выпадают волосы, потовые железы сохраняются.
Лечение консервативное и заключается в применении аппликаций масляных растворов витаминов А, О или рыбьего жира, мазей, содержащих кортикостероиды, антибиотики. Внутрь назначают комплекс витаминов А, Р, Е и группы В Противопоказаны прижигающие средства, инсоляция Бородавчатые разрастания и язвы иссекают с последующим гистологическим исследованием.
Предраковый меланоз, меланотическое пятно (веснушка) Гетчинсона.Эти заболевания проявляются в виде пигментированных образований, которые медленно и неравномерно увеличиваются, возникают у лиц различного возраста и локализуются на коже лица и других областей. Предраковый меланоз, развивающийся на коже скуловой области, называют меланотическим пятном Гетчинсона При злокачественном перерождении пятна развивается меланома
Лечение хирургическое и лучевое.
Бородавчатый (узелковый) предрак красной каймы.Узелковый предрак чаще развивается на нижней губе у лиц среднего и пожилого возраста, преимущественно у мужчин Как правило, локализуется сбоку от центра губы и захватывает только красную кайму, не переходя на кожу и слизистую оболочку. Растет сравнительно быстро и за 1 — 2 мес может увеличиться до 1 см (рис 15 2). Злокачественное перерождение наблюдается более чем в половине случаев, иногда в течение 2—4 мес после появления
Клинически проявляется в виде ограниченного полушаровидного узла, выступающего над урон-нем красной каймы, поверхность которого покрыта плотно сидящими роговыми чешуйками Отличается от окружающей ткани более темной окраской При пальпации основание не уплотнено, безболезненное Иногда узелковый предрак сочетается с воспалением красной каймы В таких случаях наблюдаются инфильтрация тканей, гиперемия и болезненность.
Диагностика основывается на данных клинической картины и цитологического исследования соскоба с образования, при котором отсутствуют злокачественные эпителиальные клетки. Дифференцировать бородавчатый предрак необходимо от кератоакантомы Последняя блюдцеобразнои формы с центром, выполненным роговыми массами Важное значение имеет раннее определение озлокачествления. В таких случаях появляются
ЦИОН-
1ирую-(е уча-иения, с че-и раз-)вреж-элосы;
димо
НОЙ
асса-[ение
ЮТСЯ
инфильтрация основания узелка, болезненность и ускоряется рост.
Лечение хирургическое, проводится безотлагательно при обнаружении заболевания и заключается в иссечении очага поражения в пределах здоровых тканей с последующим гистологическим исследованием материала. При злокачественном течении процесса лечение идентично таковому при раке. Прогноз благоприятный при своевременном иссечении очага поражения.
Ограниченный предраковый гиперкератоз красной каймы.Болезнь наблюдается чаще у лиц молодого и среднего возраста, в основном у мужчин. Преимущественно бывает поражение красной каймы нижней губы. В отличие от узелкового предрака рост его значительно медленнее, в течение нескольких лет, очаг поражения диаметром до 1 см (рис. 15.3). Озлокачествление наступает почти у у,, больных.
Клинически представляет собой ограниченный очаг неправильной формы, поверхность которого располагается как бы ниже уровня красной каймы губ, серовато-белого цвета, иногда поверхность покрыта чешуйками. Основание не инфильтрировано, безболезненно.
Дифференцируют ограниченный предраковый гиперкератоз от простой лейкоплакии (на поверхности последней отсутствуют чешуйки). В случае озлокачествления наблюдаются инфильтрация, изъязвление или усиление ороговения очага поражения.
Лечение хирургическое, в ранние сроки, как и при бородавчатом предраке.
Абразивный (преканцерозный) хейлит Манга-нотти.Болезнь встречается главным образом у мужчин старше 50 лет. Отмечается поражение преимущественно красной каймы нижней губы. Течение заболевания медленное, годами. Периодически наблюдаются спонтанное заживление и рецидивы заболевания. В половине случаев перерождается в рак.
Клиническая картина довольно характерна. На красной кайме губы появляются одиночные или множественные очаги — эрозии неправильной формы с гладкой поверхностью красного цвета. Со временем на поверхности эрозии образуются корки, снятие которых приводит к кровотечению. Эрозии могут самопроизвольно эпителизировать-ся, и тогда поверхность приобретает серовато-розовый цвет. Через 1—3 нед вновь возникает эрозия, иногда на другом участке красной каймы. Она обычно безболезненна, основание ее не уплотнено. Постепенно увеличиваясь, эрозия может распространиться на ббльшую часть красной каймы (рис. 15.4).
Диагностика основана на характерных клинических данных и цитологическом исследовании отпечатка, мазка или соскоба, в которых отсутствуют атипические раковые клетки.
Рис.15.3. Ограниченный предраковый гиперкератоз нижней губы.
Лечение начинают с консервативных методов. Местно применяют аппликации с масляным раствором витаминов А, ^г, облепиховым маслом. Внутрь назначают комплекс витаминов — А, рибофлавин, тиамин, никотиновую кислоту, пиридоксин. Проведенное лечение нередко приводит к заживлению эрозии, однако через некоторое время возможен рецидив. При частых рецидивах показано хирургическое иссечение в пределах здоровых тканей с обязательным гистологическим исследованием материала. Некоторые авторы используют криодеструкцию очага поражения.
Эритроплакия слизистой оболочки рта.Морфологическая картина эритроплакии слизистой оболочки рта сходна с таковой при болезни Боуэна. Заболевание встречается редко, в основном у мужчин различного возраста. Течение длительное, перерождение в рак иногда наступает через несколько лет. Эритроплакия слизистой оболочки рта, как и болезнь Боуэна, служит разновидностью сапсег т кНи. Проявляется в виде довольно четко ограниченного очага ярко-красного цвета с бархатистой поверхностью, на которой встречаются участки помутнения в виде серо-белого налета.
Рис. 15.4.Абразивный (преканцерозный) хейлит Манга-нотти.
При длительном процессе отмечается атрофия слизистой оболочки в области поражения и очаг как бы западает. Пораженный участок неправильной формы, при пальпации безболезнен, подлежащие ткани его без уплотнения. Регионарные лимфатические узлы не увеличиваются. Спонтанной регрессии не отмечается.
Процесс может стабилизироваться на определенное время, затем на поверхности очага поражения появляются эрозии, язвы, инфильтрируются подлежащие ткани, и наблюдается озлокачеств-ление. Обычно очаги эритроплакии при устранении раздражающих местных факторов излечению не поддаются.
Для диагностики заболевания большое значение имеет морфологическая верификация в виде цитологического или чаще патогистологического исследования.
Дифференцируют эритроплакию от красной волчанки и рака слизистой оболочки. При красной волчанке наблюдаются болезненность и яркая гиперемия пораженного участка. В отличие от эритроплакии при раке отмечается опухолевый инфильтрат с изъязвлением.
Лечение хирургическое, заключается в иссечении пораженного участка в пределах здоровых тканей. Некоторые авторы рекомендуют электрохирургическое удаление. Операцию необходимо проводить в ближайшие сроки после диагностирования эритроплакии. При невозможности осуществления хирургического лечения показана лучевая терапия.
Источник